Nato nel Derbyshire, crebbe a Bournemouth nel Dorset e sin dalla fine degli anni sessanta si mise in vista come cantante, autore, bassista e chitarrista in molti gruppi rock progressivo e rock. Il primo gruppo in cui militò Wetton furono i Mogul Thrash, con il quale pubblicò l’omonimo album nel 1971, prima del loro scioglimento. Nel 1972 fu chiamato dai Family per sostituire John Weider, contribuendo alla realizzazione degli album Fearless e Bandstand, lasciando la formazione nello stesso anno. Chiamato nel 1972 dal suo amico di infanzia Robert Fripp a sostituire Boz Burrell, Wetton entrò nei King Crimson, con i quali realizzò tre album: Larks’ Tongues in Aspic (1973), Starless and Bible Black e Red (1974), oltre all’album dal vivo USA. Scioltasi quella formazione dei King Crimson alla fine del 1974, Wetton entrò negli Uriah Heep e come turnista nei Roxy Music di Bryan Ferry. Sempre nel 1974 formò gli Streetwalkers con ex-membri dei Family e dei King Crimson. Nel 1978 formò con Bill Bruford gli UK, complesso che realizzerà due album in studio e uno dal vivo. L’anno seguente realizzò con i vecchi amici del periodo musicale pre-professionistico (tra i quali anche Richard Palmer-James, paroliere dei King Crimson e membro della prima formazione dei Supertramp) il disco I Wish You Would per la Polydor Records, con lo pseudonimo Jack-Knife.

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